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ARB在高血压治疗中的作用及地位
来源:本站原创  作者: 点击数:  时间:2011年09月19日
 

  ARB是一种新型的降压药物,由于其特有的降压机制而具有降压有效、平稳、高效的特点。在血压不能完全达标的情况下使用ARB/氢氯噻嗪的复方固定制剂能进一步提高达标率。
  下面对于ARB在高血压治疗中的作用描述正确的是:  
  A.ARB常规用于ACEI不能耐受高血压患者
  B.ARB/氢氯噻嗪是一种固定的复方制剂,可以根据病情需要酌情调整剂量  
  C.由于不同的受体亲和力及组织特异性,因此,不同的ARB临床降压效果也有所不同  

  在过去的5~10余年中,血管紧张素受体拮抗剂(ARB)已经确立了其作为有效抗高血压药物的地位,ARB安全可靠,而耐受性与安慰剂相同。这类药物不仅能够降低血压,对于有心力衰竭、2型糖尿病和肾功能不全的患者,还能提供器官保护作用及其他的益处。然而,我们的医生使用ARB的经验还不够多,对ARB在高血压患者作为初始药物还有些疑虑,到底ARB在临床高血压治疗中的地位到底如何?

  一、一些人认为ARB是常规用于ACEI不能耐受高血压患者。这种想法是否正确呢?
应当是否定的回答。由于ACEI与ARB虽然有不同抑制RAS激活的途径但确有共同的抑制RAS激活的作用,同时ACEI又有许多循征医学的证据加上医生们有长期应用的经验,所以许多人将ARB作为ACEI的替代药物。而没有作为主动应用的初始药物。事实上ARB与ACEI有许多的不同。基础研究发现,ARB通过抑制AT1受体,激活AT2受体,AT2受体激活后可以通过内皮细胞来源的缓激肽和前列腺素的释放而介导血管扩张剂一氧化氮(NO)的生成。已有明确发现,在血管内膜受到损害后以及在冠状动脉血管内皮细胞中AT2受体的激活可以产生抗增殖效应。一般的来说,ARB的选择性越高,说明对AT1受体的选择性越强,对AT2的激活的程度也越大。  
  ARB药物在选择性方面存在着差异。氯沙坦对AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲和力大约高1000倍。替米沙坦对AT1受体的亲和力比AT2受体的亲和力大约强3000倍。对于依贝沙坦这两种受体亲和力的差异在8500倍以上,坎地沙坦为10000倍,对AT1受体亲和力最高的缬沙坦为30000倍。由于不同的受体亲和力及组织特异性,因此,不同的ARB临床降压效果也有所不同。氯沙坦无剂量依赖性血压下降,而依贝沙坦、砍地沙坦及缬沙坦在降压中存在随着剂量增加降压疗效增加的特点,临床治疗高血压时应当关注这种特性。ACEI通过阻断了ACE酶,促进缓激肽生成使得NO增高达到更好的降压效果。他只有对组织的亲和力的高低以决定将压疗效,而没有对受体亲和的特点。因此,ARB的特点决定了其临床降压效果。

  二、ARB在高血压的治疗中符合时间治疗学的特征,是一类长效、平稳及强效的降压药物。
  目前大多数的研究结果显示,高血压、心肌缺血、室性心律失常、心绞痛和心脏猝死的发病呈现日夜节律变化。这些疾病的高峰发作时间均在每天上午6:00~12:00之间,而人的生理因素也遵循某一节律变化。因此,在诊治疾病过程中,掌握这些节律变化,并结合药物的药动学、药效学变化规律,制订最佳的治疗方案,进行时辰给药,将有利于提高药物的疗效,降低药物不良反应的发生。人体的血压在24h呈现节律性变化:清晨醒后数小时内血压迅速升至峰值,半夜至凌晨降至谷值。通常夜间血压下降值大于白天血压的10%,呈杓型曲线。大多数高血压患者的血压波动规律与正常人相似,仅平均血压水平高于正常人,部分患者夜间血压下降小于白天血压的10%,呈非杓型曲线。认识血压的节律性变化规律及其与心脑血管事件的关系,对临床上进行高血压的治疗具有重要的指导意义。理想的降压药物,应能在24h内平稳降压,降低整体血压水平;显著降低患者清晨血压,阻遏清晨觉醒后的血压骤升,使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时段;同时能够维持夜间血压适度下降,恢复正常的血压模式,有效保护靶器官功能。  
  对于目前的降压药物,应该遵循“时间治疗学”的原则进行客观的评价。美国JNC-VI、JINC-VII和欧洲高血压指南都推荐选用日服一次能够24小时平稳降压的长效降压药,体现了高血压的时间治疗学原则。血压的确定一般以诊所血压作为标准,但不能忽视动态血压测量(ABPM)和家庭自测血压(SBPM)。常规血压测量不能反映24h血压的节律性变化,动

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